È importante sottolineare che l’effettiva deterrenza contro gli abusi deve ancora essere chiaramente dimostrata per nessuno di questi agenti

"Ma," il documento informativo della FDA ha osservato, "come possiamo interpretare le informazioni sul sollievo sintomatico per determinare se l’effetto non è solo statisticamente significativo, ma clinicamente significativo? Come sappiamo se il farmaco ha fatto una differenza sufficiente per essere clinicamente significativo?"

Inoltre, il documento ha sottolineato che gli studi dell’azienda non hanno dimostrato direttamente che il sollievo sintomatico "si traduce in miglioramento nel completamento della disintossicazione."

I dati dello studio sono "molto limitato" oltre i cinque giorni di somministrazione e non dettaglia gli effetti della somministrazione dei dosaggi più piccoli studiati in altra letteratura medica più antica.

Inoltre, il personale della FDA ha notato che i tassi di abbandono nei due studi erano molto alti – ben oltre la metà al giorno 7 nei gruppi lofexidina, sebbene le interruzioni fossero ancora più comuni nei gruppi placebo.

Per quanto riguarda gli effetti collaterali e gli eventi avversi, lofexidina "provoca ipotensione clinicamente significativa, bradicardia e ipotensione ortostatica in modo dose-dipendente," secondo la sintesi sulla sicurezza del documento di briefing.

Il Regno Unito ha approvato la lofexidina a metà degli anni ’80 per alleviare i sintomi "nei pazienti sottoposti a disintossicazione da oppiacei," con pazienti negli anni ’90 che assumevano tipicamente dosi comprese tra 1,6-2,2 mg per una mediana di 10 giorni.

Il comitato della slim4vit FDA è presieduto da Rajesh Narendran, MD, uno psichiatra dell’Università di Pittsburgh. La FDA non è obbligata a seguire le raccomandazioni dei suoi comitati consultivi, ma di solito lo fa.

Ultimo aggiornamento 26 marzo 2018

Lo screening per il cancro del colon-retto dovrebbe iniziare all’età di 50 anni e continuare fino ai 75 anni, utilizzando esami del sangue occulto nelle feci (FOBT), colonscopia o una combinazione di FOBT ed endoscopia, secondo la bozza delle raccomandazioni aggiornate della US Preventive Services Task Force (USPSTF).

Facoltativamente, lo screening può continuare oltre 75 su base individuale. La task force ha riconosciuto un moderato beneficio, nella migliore delle ipotesi, per lo screening di persone da 76 a 85, soprattutto se non hanno mai avuto un test di screening per il cancro del colon-retto. Il pannello ha raccomandato di non sottoporre a screening pazienti di età superiore a 85 anni, affermando che "cause di mortalità concorrenti precludono un beneficio in termini di mortalità [dallo screening] che supererebbe i danni."

"Questo aggiornamento riafferma la raccomandazione “A” della Task Force del 2008 di sottoporre a screening tutti gli adulti di età compresa tra 50 e 75 anni e la raccomandazione “C” di selezionare selettivamente alcuni adulti di età compresa tra 76 e 85 anni," secondo una dichiarazione dell’USPSTF. "Le prove continuano a dimostrare che lo screening è più vantaggioso negli adulti di età compresa tra 50 e 75 anni e che gli adulti di età compresa tra 76 e 85 anni hanno maggiori probabilità di trarre beneficio dallo screening se non sono mai stati sottoposti a screening prima e sono abbastanza sani da sottoporsi a un trattamento, se viene scoperto il cancro."

La bozza di raccomandazioni, che sono aperte al commento pubblico fino al 2 novembre, citano tre opzioni di screening, che offrono una protezione simile contro la morte di cancro del colon-retto, secondo i dati esaminati dal gruppo USPSTF:

Test immunochimico fecale annuale (FIT) FIT annuale più sigmoidoscopia flessibile ogni 10 anni Colonoscopia ogni 10 anni

Tutti e tre i metodi di screening raccomandati riducono il rischio di morte per cancro del colon-retto rilevando tumori precoci e polipi adenomatosi precancerosi nel colon. Tuttavia, l’USPSTF lo ha sottolineato "ad oggi, nessun metodo di screening del cancro del colon-retto ha dimostrato di ridurre la mortalità per tutte le cause in nessuna fascia di età."

Il gruppo di esperti scientifici non ha considerato intervalli di screening alternativi o tecniche per individui ad alto rischio (come persone di razza nera e storia familiare positiva), ma l’USPSTF riconosce che alcune organizzazioni specializzate raccomandano che lo screening inizi prima, continui a intervalli più frequenti e impieghi colonscopia per pazienti che hanno una storia familiare di cancro del colon-retto.

Per quanto riguarda il rischio più elevato associato alla razza nera e al sesso maschile, il gruppo ha concluso che le ragioni del rischio più elevato non sono chiare. "Di conseguenza, questa raccomandazione si applica a tutti i gruppi etnici e razziali, con il chiaro riconoscimento che sono necessari sforzi per garantire che le popolazioni a rischio ricevano lo screening, il follow-up e il trattamento raccomandati."

Nel valutare le prove per diversi tipi di test di screening, l’USPSTF ha rilevato che le tre strategie raccomandate "produrre anni di vita paragonabili guadagnati … e un equilibrio efficiente di benefici e danni. Una strategia basata su tutta la colonscopia produce la maggior parte degli anni di vita, ma a un costo di più procedure di colonscopia e potenziali danni associati. FIT ha la più bassa resa in anni di vita, ma richiede anche il minor numero di procedure di colonscopia e danni associati. La strategia di combinazione FIT-sigmoidoscopia cade nel mezzo per anni di vita guadagnati e colonscopie / danni."

Metodi di screening alternativi, come la colonografia TC e il test FIT-DNA, potrebbero avere un ruolo in circostanze cliniche specifiche, ma i dati non sono sufficienti per supportare il loro utilizzo nello screening di routine dei pazienti a rischio medio, ha concluso il gruppo USPSTF.

Le bozze di raccomandazioni sono disponibili per la revisione e il commento sul sito web USPSTF.

Charles Bankhead è redattore senior di oncologia e si occupa anche di urologia, dermatologia e oftalmologia. È entrato a far parte di MedPage Today nel 2007. Segui

Fonte primaria

Task Force sui servizi preventivi degli Stati Uniti

Fonte di riferimento: USPTF "Screening per il cancro del colon-retto: bozza di dichiarazione di raccomandazione della task force dei servizi di prevenzione degli Stati Uniti"

WASHINGTON – Due comitati consultivi della FDA si esprimeranno mercoledì sull’ennesimo tentativo di un altro produttore di oppioidi di progettare un prodotto a base di ossicodone a rilascio immediato che scoraggia in modo significativo l’abuso.

Il prodotto è MNK-812, dell’unità SpecGx di Mallinckrodt Pharmaceuticals, che mira a "più difficile da schiacciare ed è progettato per formare un idrogel viscoso non adatto per l’iniezione," secondo una sintesi del personale della FDA. "Inoltre, due agenti avversi sono stati inclusi nella formulazione per causare effervescenza potenzialmente irritante quando la compressa viene a contatto con l’acqua."

I comitati consultivi della FDA sui prodotti farmaceutici anestetici e analgesici e sulla sicurezza dei farmaci e sulla gestione dei rischi affronteranno le seguenti domande:

Se le compresse MNK-812 debbano essere etichettate come prodotto anti-abuso nasale Se le compresse debbano essere etichettate come prodotto anti-abuso per via endovenosa Se i dati supportano l’approvazione per la gestione del dolore abbastanza grave da richiedere un analgesico oppioide quando gli attuali trattamenti alternativi sono inadeguati Se ci sono preoccupazioni sostanziali in merito l’impatto del prodotto sulla salute pubblica, incluso il suo potenziale effetto sull’abuso generale di oppioidi, nonché le possibili conseguenze dell’uso non intenzionale di MNK-812

"Sebbene la maggior parte dell’abuso di ossicodone avvenga per via orale," la FDA ha osservato, "L’abuso intranasale e EV di ossicodone è comune nelle persone che iniziano il trattamento per il disturbo da uso di sostanze." Citando uno studio del 2017, l’agenzia ha aggiunto: "Sebbene l’abuso orale rimanga la via di somministrazione più comune per la maggior parte dei prodotti oppioidi soggetti a prescrizione, anche per le formulazioni (deterrenti per l’abuso), vie di somministrazione alternative come lo sniffare e l’iniezione sono segnalate tra il 20% e il 30% delle persone che lo appoggiano."

Mallinckrodt ha presentato una nuova domanda di farmaco a gennaio a seguito di due studi farmacocinetici di Fase I condotti per dimostrare la bioequivalenza al farmaco approvato dalla FDA Roxicodone (alla dose di 15 mg del nuovo farmaco) e uno studio sul potenziale abuso umano.

Nel documento informativo, il personale della FDA non ha offerto opinioni chiare sul fatto che Mallinckrodt avesse dimostrato in modo definitivo la deterrenza dell’abuso per il suo prodotto, lasciando tali giudizi ai membri del comitato. Allo stesso tempo, il documento suggeriva che lo sponsor avesse condotto la sua ricerca pre-commercializzazione in linea con le linee guida dell’agenzia.

Il personale dell’agenzia ha indicato che Mallinckrodt avrebbe probabilmente dovuto condurre studi descrittivi post-marketing sull’utilizzo del farmaco rispetto a farmaci simili selezionati e sull’abuso del farmaco e sui relativi risultati clinici. Dovrebbe anche condurre studi osservazionali formali per esaminare se le proprietà del farmaco "si traducono effettivamente in una significativa diminuzione dell’uso improprio e dell’abuso e delle loro conseguenze, overdose da dipendenza e morte, in contesti post-approvazione."

Il nuovo farmaco sarebbe anche coperto dalla strategia di valutazione e mitigazione del rischio (REMS) della FDA per gli oppioidi, "per garantire che i benefici del farmaco superino i rischi di esiti avversi (dipendenza, sovradosaggio involontario e morte) derivanti da prescrizioni, abusi e uso improprio inappropriati."

La FDA ha approvato 10 analgesici oppioidi con etichette che reclamizzano l’abuso-deterrente, inclusa una versione a rilascio immediato: RoxyBond (compresse di ossicodone HCl), che è stata approvata l’anno scorso.

MNK-182 è uno dei pochi nuovi farmaci per l’ossicodone che suggeriscono la capacità di scoraggiare l’abuso, sebbene la maggior parte sia in forme a rilascio prolungato. Blue Cross e Blue Shield of Alabama, ad esempio, hanno recentemente annunciato di includere il modulo ER Xtampza e il modulo IR Roxybond nei suoi piani commerciali, eliminando la copertura della formulazione standard di OxyContin.

È importante sottolineare che l’effettiva deterrenza contro gli abusi deve ancora essere chiaramente dimostrata per nessuno di questi agenti. I produttori, tra cui Mallinckrodt, hanno condotto studi clinici "simpatia" studi in ambienti di laboratorio, ma i comportamenti del mondo reale non possono essere prontamente testati nella ricerca pre-mercato. L’esperienza passata con gli oppioidi ha dimostrato che i consumatori sono ingegnosi nel trovare modi per sconfiggere le tecnologie intese a scoraggiare l’abuso. Come prodotto a rilascio prolungato, si pensava che l’OxyContin originale fosse più sicuro dell’ossicodone a rilascio immediato quando è stato introdotto per la prima volta.

"È importante tenere presente che la scienza della deterrenza dall’abuso è relativamente nuova e che sia le tecnologie di formulazione che i metodi analitici, clinici e statistici per valutare tali tecnologie sono in rapida evoluzione," secondo il briefing della FDA. "Sulla base di ciò, l’Agenzia intende adottare un approccio flessibile e adattivo alla valutazione e all’etichettatura dei prodotti potenzialmente deterrenti dagli abusi."

Questo farmaco segna l’ultimo sforzo per affrontare un’epidemia di oppioidi che mostra pochi segni di diminuzione. Nel 2016, 11,5 milioni di americani di età pari o superiore a 12 anni hanno abusato di oppioidi soggetti a prescrizione, mentre 1,8 milioni avevano un disturbo da uso di sostanze analgesiche oppioidi. (In confronto, 15 milioni di alcolici abusati.) L’ossicodone è stato il secondo oppioide più abusato (3,9 milioni), dietro solo all’idrocodone (6,9 milioni); L’uso di ossicodone è stata anche la seconda causa più segnalata (35%) citata dai pazienti che hanno iniziato il trattamento per il disturbo da uso di oppioidi, dietro solo all’eroina (57%).